nijs

Identifikaasje fan in oksidearjende leachable út in klinyske spuit rubberen stopper

Polymere materialen foar ien gebrûk wurde hieltyd mear brûkt yn ferskate biofarmaseutyske ferwurkingsstappen.Dit kin benammen wurde taskreaun oan har breed oanbod fan tapassingen en de byhearrende fleksibiliteit en oanpassingsfermogen, lykas ek oan har relatyf lege kosten en om't in skjinmakvalidaasje net fereaske is.[1][2]

Yn 't algemien wurde ûnder normale gebrûksbetingsten migrearjende gemyske ferbiningen oantsjutten as "leachables", wylst ferbiningen dy't migrearje ûnder oerdreaune laboratoariumbetingsten faaks "extractables" wurde neamd.It foarkommen fan leachables kin benammen fan gruttere soarch wêze yn ferbân mei de medyske yndustry, om't terapeutyske aaiwiten faaks gefoelich binne foar strukturele feroarings dy't mooglik feroarsake wurde troch de oanwêzigens fan 'e kontaminanten, as dy reaktive funksjonele groepen hawwe.[3][4]Leaching fan administraasjematerialen kin beskôge wurde as in heech risiko, hoewol de kontaktdoer miskien net heul lang is yn ferliking mei produkt op lange termyn opslach.[5]
Mei respekt foar regeljouwingseasken stelt de US Code of Federal Regulations Titel 21 dat fabrikaazjeapparatuer[6] lykas kontenerslutingen[7] de feiligens, kwaliteit of suverens fan in medisyn net sille feroarje.Dêrtroch en om produktkwaliteit en feiligens fan pasjinten te garandearjen, moat it foarkommen fan dizze kontaminanten, dy't kinne ûntsteane út 'e grutte hoemannichte DP-kontaktmaterialen, wurde kontrolearre en kontroleare yn alle ferwurkingsstappen, tidens fabrikaazje, opslach en definitive administraasje.
Sûnt administraasjematerialen algemien wurde klassifisearre as medyske apparaten, bepale en evaluearje leveransiers en fabrikanten faaks it foarkommen fan gemyske migranten neffens it bedoelde gebrûk fan in bepaald produkt, bgl. /v) NaCl, wurdt ûndersocht.It waard lykwols earder oantoand dat de oanwêzigens fan formulearringsyngrediïnten mei solubilisearjende eigenskippen, lykas it therapeutyske proteïne sels of net-ionyske surfaktanten, de migraasjetendens fan net-polêre ferbiningen kinne feroarje en ferbetterje yn ferliking mei ienfâldige wetterige oplossingen.[7][8] ]
It wie dêrom it doel fan it hjoeddeiske projekt om potinsjeel útlogende ferbiningen te identifisearjen fan in gewoan brûkte klinyske spuit.Hjirtroch hawwe wy simulearre yn-gebrûk-leachbere stúdzjes útfierd mei wetterige 0.1% (w/v) PS20 as in DP-surrogaatoplossing.De verkregen oplossingen foar leachables waarden analysearre troch standert extractables en leachables analytyske oanpak.Syringe komponinten waarden útinoar brocht te identifisearjen de primêre leachable release boarne.[9]
Tidens in yn-gebrûk ûndersyk nei in klinysk brûkte en CE-sertifisearre disposable administraasjespuit waard in potinsjeel kankerferwekkende41 gemyske ferbining, nammentlik 1,1 ,2,2-tetrachlorethane ûntdutsen yn konsintraasjes boppe de fan ICH M7-ôflaat analytyske evaluaasjedrompel (AET) ).In yngeand ûndersyk waard begûn om te identifisearjen de befette rubberen stopper as de primêre TCE boarne.[10]
Yndied, wy koenen ûndûbelsinnich sjen litte dat TCE wie net in leachable út de rubberen stopper.Dêrnjonken die út it eksperimint dat in oant no ta ûnbekende ferbining mei oksidearjende eigenskippen út de rubberen stopper luts, dy't by steat wie om DCM te oksidearjen nei TCE.[11]
Om te identifisearjen de leaking compound, de rubberen stopper en syn extract waarden karakterisearre mei ferskate analytyske metodologyen.Different organyske peroxides, dat kin brûkt wurde as polymerization inisjatyfnimmers by de fabrikaazje fan plestik, materialen waarden ûndersocht foar harren fermogens te oxidize DCM nei TCE. Foar in ûndûbelsinnige befêstiging fan 'e yntakte Luperox⑧ 101-struktuer as de oksidearjende leachbere ferbining, waard NMR-analyse útfierd.In methanolyske rubberekstrakt en in methanolyske Luperox 101 referinsjestandert waarden ferdampt oant droech.De resten waarden rekonstituearre yn methanol-d4 en analysearre troch NMR.De polymerisaasje-inisjatyfnimmer Luperox⑧101 waard sadwaande befêstige dat it de oksidearjende leachable is fan 'e wegwerpbare rubberen spuitstop.[12]
Mei de hjir presinteare stúdzje binne de auteurs fan doel it bewustwêzen te ferheegjen oer de oanstriid foar gemyske útloging fan klinysk brûkte administraasjematerialen, benammen mei respekt foar de oanwêzigens fan "ûnsichtbere" mar tige reaktive útlogingsgemikaliën.Tafersjoch fan TCE kin dus in alsidige en handige oanpak wêze om DP-kwaliteit te kontrolearjen yn alle ferwurkingsstappen en dêrmei by te dragen oan 'e feiligens fan pasjinten.[13]

Referinsjes

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Single-use disposable technologyen foar biofarmaseutyske manufacturing.Trends Biotechnol.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Single-gebrûk yn 'e biofarmaseutyske yndustry: in resinsje fan hjoeddeistige technologyske ynfloed, útdagings en beheiningen.Food Bioprod Process.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. The Product Quality Research Institute (PQRI).PDA] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430-447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Ynfloed fan oerbleaune ûnreinheden en kontaminanten op proteïnestabiliteit.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R.Eur J Pharmaceut Sci.2020; 143: 1 05069.

[6] Feriene Steaten Food and Drug Administration FDA.21 CFR Sec.211.65, Equipment konstruksje.Bywurke as 1 april 2019.

[7] Feriene Steaten Food and Drug Administration FDA.21 CFR Sec.211.94, Drug produkt containers en closures.Bewurke per 1 april 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Gebrûk fan binêre ethanol / wettermodel-oplossings om de ynteraksje tusken in plastysk materiaal en farmaseutyske formulearringen te mimikjen.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049- 1057.

[9] BioPhorum Operations Group BPOG.Bêste praktykgids foar testen fan extractables fan polymere komponinten foar ienmalige gebrûk brûkt yn biofarmaseutyske fabrikaazje.BioPhorum Operations Group Ltd (online publikaasje);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Key ynteraksjes fan surfaktanten yn therapeutyske proteinformuleringen: in resinsje.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] Feriene Steaten Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration FDA, Sintrum foar Drug Evaluaasje en Undersyk CDER, Sintrum foar Biologics Evaluaasje en ûndersyk CBER.Begelieding foar yndustry - Beoardieling fan immunogeniciteit

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Effekten fan oerflakken en leachables op 'e stabiliteit fan biofarmaseutika.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.De degradaasje fan polysorbates 20 en 80 en syn potinsjele ynfloed op de stabiliteit fan biotherapeutics.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.